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애브비 자궁내막증 신약 마침내 FDA 허가 취득

자궁내막증 통증을 치료하는 용도의 약물로 개발된 최초이자 유일한 경구용 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 길항제가 FDA의 허가관문을 뛰어넘었다. 애브비社는 지난 2010년 6월 미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 제약기업 뉴로크린 바이오사이언시스社(Neurocrine Biosciences)와 제휴계약을 체결하면서 글로벌 개발‧마케팅권을 확보했던 약물인 ‘오릴리사’(Orilissa: 엘라골릭스)가 FDA로부터 발매를 승인받았다고 공표했다.

‘오릴리사’는 중등도에서 중증에 이르는 자궁내막증 통증을 치료하는 용도의 신약이다. 특히 ‘신속심사’ 대상 지정을 거친 ‘오릴리사’는 10여년 만에 처음으로 중증도에서 중증에 이르는 자궁내막증 관련 통증을 관리하는 용도의 약물로 FDA 허가를 취득한 경구용 제제이다.

자궁내막증 (Endometriosis)

자궁내막증은 자궁내막 조직이 골반과 복강내(난소, 난관, 직장, 방광, 복벽 등)에 존재하면서 염증 반응과 낭종을 유발하는 질환이다. 미국 내에서는 가임기 여성 10명당 1명 정도의 비율로 발생되고 있으며 각종 쇠약성 통증 증상들과 관련된 것으로 알려져 있다. 현재 자궁내막증 관련 통증은 경구 피임제, 비 스테로이드성 항염증(NSAIDs), 마약성 제제 및 호르몬 요법제 등으로 증상을 관리하는 약물요법이 이루어지는 사례가 많은 것으로 알려져 있다. 하지만 이 약물들은 일부 여성들에게 효과를 나타낼 뿐 아니라 실제로 자궁내막증 적응증을 승인받은 경우도 지극히 일부에 불과한 것이 현실이다. 그 외 개복술, 복강경 수술 또는 자궁절제술 등의 외과적 요법도 빈번하게 이루어지고 있지만, 이 같은 요법들도 모든 환자들에게 효과적이지는 못한 것으로 지적되고 있다.

엘라골릭스사의 임상 3상 시험 결과

FDA는 중증도에서 중증에 이르는 자궁내막증 통증 환자들을 대상으로 수행된 2건의 임상 3상 시험 프로그램 (Elaris EM-I ~ -IV)에서 도출된 결과를 근거로 이번에 ‘오릴리사’의 발매를 승인한 것이다. 이 프로그램은 지금까지 자궁내막증과 관련해 진행되었던 최대 규모의 임상 시험이다. 

임상 3상 시험 프로그램인 Elaris Endometriosis(EM) -III과 -IV는 이전의 6 개월간 진행된 2 건의 이중 맹검, placebo-controlled 3상 임상 시험을 6 개월간 추가한 확장 연구로 2 농도의 엘라골릭스 투여(150 mg 1 일 1 회 및 200 mg 1 일 2 회)로 진행되었다. 각 임상의 일차 효력평가 지수는 월 평균 월경통 및 비 월경 골반 통증 점수를 기준으로 한 응답자의 비율(임상적으로 의미 있는 통증 감소 및 안정된 또는 감소된 진통제 사용)을 사용하였다. 안전성 평가에는 부작용, 임상 검사 및 자궁 내막 및 골밀도 평가가 포함되었다. Elaris EM-III 및 -IV의 약효 평가는 Elaris EM-I 및 -II임상 시험의 위약 결과를 기준으로 비교하였다.

총 569 명의 여성이 Elaris EM-III 미 -IV 임상 시험에 등록되었고 Elaris EM-III 임상 시험에 등록한 287명의 여성 중 226명(78.7%)이 6 개월간의 치료 기간(150 mg 1일 1회 77.9%, 200 mg 1일 2회 79.7%)을 완료하였다. Elaris EM-IV 임상 시험의 경우, 282명 중 232명 (82.3%)이 6 개월간의 치료 기간(150 mg 1일 1회 85.5%, 200 mg 1일 2회 80.0%)을 완료하였다(그림 1 참조).

그림 1. 오랄리스 임상 3상 시험의 환자 분포

치료 12 개월 후 월경성 골반통증에 대한 Elaris EM-III의 반응률은 150 mg 1일 1회(Elaris EM-IV 50.8%) 52.1%, 200 mg 1일 2회 78.1% (Elaris EM-IV 75.9%)였다. 비 월경성 골반통증에 대한 반응률은 150 mg 1일 1회 투여 시 67.8%(Elaris EM-IV 66.4%), 200 mg 1일 2회 투여 시 69.1 %(Elaris EM-IV 67.2%)였다. 성교통증에 대한 반응률은 150 mg 1일 1회 45.2 %(Elaris EM-IV 45.9%)였고, 200 mg 1일 2회 60.0%(Elaris EM-IV 58.1%)였다(표 1 참조).

그림 2. 엘라골릭스 투여에 따른 각 임상 시험(Elaris EM-1 ~ -IV)의 월경성 골반통증(A,D), 비 월경성 골반통증(B,E) 및 성교통증(C,F) 변화

시험을 진행한 결과 엘라골릭스는 매일 수반되는 월경성 골반통증, 비 월경성 골반통증 및 성교통 등 가장 빈도 높게 나타나는 3가지 유형의 자궁내막증 통증을 괄목할 만하게 감소시켜 준 것으로 파악됐다.

엘라골릭스의 투여에 따른 부작용

12 개월 동안 엘라골릭스로 치료받은 여성의 약 90%는 적어도 1가지 이상의 부작용을 나타냈고, 이는 이전 6 개월 동안, 위약 대조군 투여 시 부작용을 경험한 여성의 수와 유사하였다. 중증 이상 반응은 Elaris EM-III 투여군에서 5% 미만이었고 Elaris EM-IV 투여군에서 8% 미만으로 나타났다. 치료 12 개월 동안 가장 흔한 세 가지 부작용은 고열, 두통, 메스꺼움이었다(표 2).

표 2. 엘라골릭스 투여 12개월 동안의 부작용 발생률

그림 3. 임상 시험 Elaris-III (A) 및 –IV (B)에서의 골밀도 감소율

‘오릴리사’는 용량의존적으로 골밀도(BMD) 감소가 수반될 수 있으므로 권고용량은 150 mg 1일 1회 복용의 경우 최대 24개월이며, 200 mg 1일 2회 복용 시에는 최대 6개월이다. 골밀도 감소는 복용기간에 비례해 증가할 수 있는데다 복용을 중단하더라도 완전히 회복되지 못할 수 있다는 점도 유념해야 할 것으로 보인다. 같은 맥락에서 중등도 간 손상 환자들의 권고용량은 150 mg 1일 1회 최대 6개월 복용이다. 또한 ‘오릴리사’는 매일 같은 시간대에 복용할 것이 권장되며, 식사와 함께 또는 식사와 별도로 복용할 수도 있다.

<관련 문헌>

1. Long-Term Outcomes of Elagolix in Women with Endometriosis, Obstetrics & Gynecology, 2018