등록일2018-02-01
Anti-TNF 치료는 크론병 환자의 사망률을 낮춘다.
종양 괴사 인자 (TNF) 억제제로 치료 한 크론 병 (Crohn's Disease, CD) 환자들의 사망률이 장기간의 부신피질 호르몬 요법으로 치료 한 환자들의 사망률과 비교했을 때 통계적으로 유의하게 감소한 사실이 필라델피아 펜실베이니아 대학의 위장학 및 간장 임상 연구 프로그램 디렉터인 James D. Lewis와 그의 팀에 의해 American Journal of Gastroenterology에 발표되었다. 궤양성 대장염 (Ulcerative Colitis, UC) 환자에서도 유사한 경향을 보였지만, 통계적으로 유의하지 않았다.
코르티코스테로이드와 Anti-TNF 치료법은 모두 염증성 장 질환의 치료에 광범위하게 사용되지만 두 가지 접근법 모두 잠재적으로 심각하거나 심지어 치명적인 부작용과 관련이 있다고 팀은 설명했다. 두 종류의 약물 모두 심각한 감염과 울혈성 심부전과 관련이 있고, Anti-TNF는 암과 연관되어 있으며, 코르티코스테로이드는 폐색전증 및 골다공증/골절과 관련되어 있다. 이전 연구들에서 코르티코스테로이드로 치료된 염증성 장 질환 환자에서 사망 위험이 증가했음을 입증했지만, Anti-TNF 요법을 평가한 연구는 명확한 결과를 얻지 못했으며, 병의 합병증 및 사망 위험을 평가할 때 노년층과 같은 잠재적으로 중요한 요인을 고려하지 않았었다.
따라서 루이스 (Lewis) 연구진은 2006 년부터 2013 년까지 메디 케어에 등록 된 염증성 장 질환 환자와 2001 년부터 2005 년까지 메디 케이드 환자의 결과를 분석했다. Anti-TNF 군은 전년도에 infliximab (Remicade), adalimumab (Humira) 또는 certolizumab pegol (Cimzia)에 대한 처방이 적어도 한 사람을 포함하는 반면, 장기간 스테로이드 군은 지난 12 개월 동안 최소 prednisone이 3,000 mg 또는 부데소니드가 600 mg 노출된 사람이 포함되었다(그림 1). 주요 결과는 모든 원인으로 인한 사망률이었으며 이차 평가 변수에는 주요 심혈관 질환, 암, 고관절 골절, 폐색전증, 심각한 감염 및 응급 절제술이 포함되었다. 분석은 한계 구조 모델과 성향 채점을 사용하여 수행되었다.
[그림 1] 1차 분석을 위한 약물 투약의 정의
크론 병 환자들 중 1,879 명이 Anti-TNF 치료군으로, 7,694 명이 장기 스테로이드 치료 환자군으로 분류되었고, 궤양성 대장염 환자들 중 459 명과 3,224명이 각각 Anti-TNF 치료군과 장기 스테로이드 치료 환자군으로 분류되어 코호트에 포함되었다(그림 2). 치료군간 연령, 성별, 인종 및 합병증 정도의 균형이 완벽하게 유지되었다(표 1).
[그림 2] 연구 코호트 구축
표 1 개시시 환자군의 특성
크론 병 환자는 Anti-TNF 군이 년간 6,222명, 스테로이드 군이 년간 24,625명이 추적되었고, 궤양 성 대장염 환자의 경우 각각 1,213 명과 9,158 명이 추적되었다. 추적 기간 동안 1,444 명의 환자가 사망했다. 크론 병 환자의 연간 사망률은 Anti-TNF 군이 1000 명당 21.4 명, 장기 스테로이드 군이 1000 명당 30.1 명이었다. 궤양 성 대장염의 경우, 각각 1,000 명당 23명, 30.9명이었다. 크론병 환자들 중 Anti-TNF 치료군이 장기 스테로이드 사용자와 비교하여 사망 위험이 유의하게 낮았고 (OR 0.78, 95% CI 0.65-0.93), 항암 치료를 받은 궤양성 대장염 환자에서는 Anti-TNF 치료군의 사망률이 스테로이드 사용자와 비교하였을 때 수치적으로는 낮았지만 차이는 통계적으로 유의하지 않았다 (OR 0.87, 95% CI 0.63-1.22). Anti-TNF 치료를 받는 크론병 환자 군에서는 또한 심혈관 질환과 고관절 골절의 발생비율 또한 감소하는 것으로 나타났다(그림 3).
[그림 3] 1차와 2차 결과를 위한 오즈비
[근거]
James D. Lewis, MD, et al., "Increased Mortality Rates with Prolonged Corticosteroid Therapy When Compared with Antitumor Necrosis Factor-α-Directed Therapy for Inflammatory Bowel Disease" AM J Gastroenterol 2018; doi:10.1038/ajg.2017.479