등록일2018-01-24
‘탈츠(Taltz)’ 건선성 관절염 장기 치료효과 입증
미국의 일라이릴리앤드컴퍼니는 미국
식품의약국(FDA)이 탈츠(Taltz, 익세키주맙)를 성인 활성 건선성 관절염 환자를 위한 치료제로 승인했다고 발표했다. 탈츠는
미국에서 전신요법 또는 광선요법이 적합한 중등도에서 중증의 판상건선을 앓는 성인 환자를 위한 치료제로 2016년에
처음 승인된 의약품이며, 추가 적응증인 건선성 관절염의 치료제로
2017년 허가를 받았다.
건선성 관절염 (Psoriatic arthritis)
건선성 관절염은 염증성 관절염의 일정으로 만성적인 피부병을 가진 건선 환자들의 약 30%에서 발병한다. 건선은 팔꿈치, 무릎, 등 엉덩이 및 두피에 빨간색 발진을 유발하는 피부 상태를 나타낸다. 건선성 관절염은 관련된 관절의 위치에 따라 여러 형태로 나뉠 수 있다(그림 1). 원위부 건선성 관절염(Distal Psoriatic Arthritis)은 손가락과 발가락 끝 부분에 염증과 뻣뻣함을 유발하며, 척추염(Spondylitis)은 척수의 염증으로 인해 척추와 목에 통증 및 경직을 유발한다.
그림 1. 건선성 관절염의 여러 형태
이러한 건선성 관절염은 자가 면역 질환의 일종으로 면역 반응에 관여하는 사이토카인을 억제함으로써 치료가 가능하다. 사이토카인 억제 방법은 ‘TNF-알파 억제제’ 및 ‘인터루킨 억제제’로 크게 구분 가능하며, 탈츠는 인터루킨-17을 억제하는 항제 의약품에 해당한다.
탈츠는 임상 3상 시험인 SPIRIT-P1 연구와 SPIRIT-P2 연구를 통해 670명 이상의 성인 활동성 건선성 관절염 환자들을 대상으로 효능과 안전성이 평가됐다.
건선성 관절염 임상 3상 SPIRIT-P1 연구
SPIRIT-P1 연구는 생물학적 항류마티스제로 치료받은 경험이 없는 활성 건선성 관절염 환자를 대상으로 24주 동안 실시된 이중맹검 연구다. 환자들은 2주마다 1회 또는 4주마다 1회 탈츠 80 mg을 투여 받거나 2주마다 아달리무맙(adalimumab, 휴미라) 40mg이나 위약을 투여받았다(그림 2). 투여 16주 후 무-반응자를 대상으로 다시 무작위 배정하여 2주마다 1회 또는 4주마다 1회 탈츠 80 mg을 투여받았으며, 이는 SPIRIT-2 연구 결과로 사용하였다.
그림 2. SPIRIT-P1 임상 시험 디자인*
*IXEQ2W, 80 mg 익세키쥬맙을 2주마다 1회 투여; IXEQ4W, 80 mg 익세키쥬맙을 4주마다 1회 투여; ADAQ2W, 40 mg 아달리무맙을 2주마다 1회 투여; PBO, 위약을 매 2주마다 투여
일차 평가변수는 미국류마티스학회(American College of Rheumatology)에 의해 정의된 질병활성도 복합척도 면에서 20% 이상 개선됐다는 것을 의미하는 ACR20 반응을 보인 환자 비율이었다. 시험 결과, SPIRIT-P1 연구에서는 24주째 탈츠 치료군의 ACR20 반응률이 2주마다 1회 투여 시62%, 4주마다 투여 시 58%로 위약군의 30%에 비해 유의하게 개선된 것으로 입증됐다(그림 3).
그림 3. 임상 3상 SPIRIT-P1 연구의 ACR 반응 결과
건성 중증도 지수(PASI)가 75% 이상 향상된 PASI 75 평가 결과, 탈츠를 4회마다 투여한 경우 75%, 2주마다 투여 시 70%로 대조군인 아달리무맙의 34% 및 위약의 8% 와 결과와 비교하여 유의하게 개선되었다(그림 4).
그림 4. 임상 3상 SPIRIT-P1 연구의 PASI(건선 중증도 지수) 반응 결과
투여 후 최소 1가지 이상 이상반응(adverse effet)은 위약의 47%와 비교하여 익세키쥬맙 투여 시 66%, 아달리무맙 투여 시 64%로 더 빈번하게 발생하였다. 이상반응은 주로 경증 또는 중등도였으며, 가장 흔한 반응은 주사 부위 반응, 주사 부위 홍반 및 비인두염이었다. SPIRIT-P1 연구 결과, 활성 건선성 관절염을 가지면서 생물학적 항류마티스제로 치료를 받은 적이 없는 환자에서 증상이 완화되었으며, 구조적 손상 진행이 억제되었다.
건선성 관절염 임상 3상 SPIRIT-P2 연구
SPIRIT-P2 연구는 1가지 이상의 종양괴사인자(TNF) 억제제로 치료에 실패한 경험이 있는 활성 건선성 환자들을 대상으로 진행됐다. 24주째 탈츠 치료군의 ACR20 반응률이 4주마다 1회 투여 시53%, 2주마다 투여 시 48%로 위약군의 19%에 비해 유의하게 개선된 것으로 입증됐다. ACR50 도달률은 각각 35%, 33%, 5%이고 ACR70 도달률은 각각 22%, 12%, 0%로 분석됐다(그림 5).
그림 5. SPIRIT-P2의 ACR 반응 결과
피부상태를 측정한 건성 중증도 지수(PASI)에서도 탈츠는 위약과 비교했을 때, 유의한 개선효과가 있는 것으로 증명됐다(그림 6).
그림 6. SPIRIT-P2의 PASI (건선 중증도 지수) 반응 결과
치료관련 이상반응 발생률은 24주까지 심각한 이상반응으로 4주마다 투여 시 3%, 2주마다 투여 시 7%로 보고되었고, 위약군에서는 3%가 보고되었다. 사망자는 없었으며, 감명의 경우 4주마다 투여 시 39%, 2주마다 투여 시 38%, 위약 투여 시 30%로 보고되었다.
탈츠의 활성 건선성 관절염으로 진행한 임상 3상 결과, 생물학적 항류마티스제로 치료를 받은 적이 없는 환자뿐만 아니라 TNF 억제제에 충분한 반응이 없었거나 내약성이 없는 환자의 관절 증상도 유의하게 개선시키는 것으로 나타났다.
[관련 문헌]
1. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naïve patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1, Ann Rhem Dis, 2017
2. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumor necrosis factor inhibitors: results from the 2-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial, The Lancet, May 24, 2017