등록일2017-12-01
대장암에서의 HER3 발현과 Panitumumab 효능 연관성
대장암 환자에게서 HER3 mRNA의 과발현이 항-EGFR(epidermal growth factor receptor) 항체인 Paniumumab의 효능과 관련 있는 것으로 밝혀졌다.
시험방법
본 연구진은 과거 Irinotecan 치료요법과 추가로 panitumumab을 시험한 PICCOLO 시험에서 EGFR 리간드가 과발현되면 panitumumab의 효능이 높은 것으로 확인되었다. 이번 PICCOLO 시험은 Irinotecan과 panitumumab을 전처리한 대장암 환자의 종양블록에서 mRNA를 추출하여 HER3의 발현을 확인하고, HER3의 발현과 무진행 생존기간(progression-free survival, PFS)및 전체생존기간 (overall survival, OS)의 상관관계를 평가하고자 하였다.
시험결과
331명 중 308명에게서 HER3 발현이 확인되었고, 308명 중 209명이 KRAS/NRAS wild type으로 확인되었다.
표1. PFS와 OS에서의 Log2 Transformed HER3 효과
표1에서 HER3는 OS에 매우 약한 인자로 확인되었다. HER3의 2 배 증가에 대한 HR는 0.91이었으며(P= .04), PFS에서도 HR, 0.93(P= .25)를 나타내며 유의한 효과는 없었다.
하지만 HER3가 과발현된 RAS
wild type 환자군에서 Irinotecan 단독투여군(HR, 0.96; P= .65) 보다 panitumumab(HR, 0.71;
P= .001) 병용투여군이 현저하게 연장된 PFS를 나타내었으며, 이는 치료제와 바이오마커 사이에서의 상당한 연관성을 나타내는 것으로 생각된다.
또한 OS에서도 유사한 효과가 입증되었다.
그림1. IrPan(병용투여)과 Irinotecan(단독투여) 처리 후 HER3 발현수준에 따른 환자의 생존율
표2. HER3 발현수준에 따른 PFS와 OS에서의 IrPan(병용투여)과 Irinotecan(단독투여) 처리 효과
그림1에서는 RAS wild type 환자를 HER3 발현율 66 %에서 나뉘어 PFS에서의 panitumumab 효능을 예측하였다. HER3 과발현 환자의 경우, Irinotecan과 panitumumab 병용투여군(IrPan)에서 8.2 개월 Irinotecan 단독투여군(irinotecan)에서 4.4 개월의 PFS 중앙값을 보였으며(HR, 0.33; P < .001),. HER3 발현 율이 낮은 환자는 panitumumab 병용투여군에서 3.3개월, Irinotecan 단독투여군 4.3개월로 PFS 중앙값의 상관관계가 낮게 나타났다(HR,0.96; P = .84)(그림1, 표2).
또한 OS는 RAS wild type 환자를 panitumumab의 영향이 미치지 않은 낮은 HER3 발현율로 나누어 panitumumab 효능을 분석한 결과, HER3 과발현 환자의 경우, IrPan 군에서 14.4 개월, irinotecan군에서 13.2 개월의 OS 중앙값을 보였지만(HR, 0.66; P = .11), HER3 발현율이 낮은 환자는 IrPan군에서 8.3 개월 irinotecan군에서 10.3 개월의 유의한 OS 중앙값을 나타내었다 (HR, 1.56; P = .02) (그림1, 표2).
HER3와 리간드간의 상관관계를 종합해 볼 때, HER3와 AREG / EREG가 과발현된 환자는 panitumumab의 효능이 두드러지게 드러났지만 (PFS HR, 0.24; 95% CI, 0.11-0.51; P < .005 and OS HR, 0.36; 95% CI, 0.18-0.73; P = .004), HER3와 AREG / EREG의 발현이 낮은 종양 환자는 panitumumab의 효능이 저해되었다. (PFS HR, 1.14; P = .57 and OS HR, 1.44; P = .11).(Data not shown)
결론
RAS wild type인 HER3가 과발현된 환자의 panitumumab 효능이 PFS 및 OS의 상관관계에서 통계적으로 유의한 수치로 확인되었으며, 이는 바이오 마커로써 충분이 이용가능하다. 이 연구는 항-EGFR 치료제의 메커니즘과 잠재적인 임상효능에 대한 통찰력을 제공하였다.
참고문헌
Seligmann, Jenny F., et al. "Association of Tumor HER3 Messenger RNA Expression With Panitumumab Efficacy in Advanced Colorectal Cancer." JAMA oncology (2017).