등록일2017-11-17
여성 골다공증 환자의 골절 예방에 대한 로모소주맙과 포사맥스의 치료 효과
Amgen과 UCB는 골다공증이 있는 폐경기 여성을 대상으로 하여 로모소주맙과 포사맥스의 골절 감소 효과에 대한 비교 임상 결과 (임상 3상, ARCH 연구)를 발표하였다.
로모소주맙은 Celltech(현재는 UCB)에 의해 개발되었으며, 2012년부터 암젠과 공동개발을 통해 현재 임상을 진행하고 있다. 골다공증 진행과정에서 골형성을 억제하는 물질 중 하나인 sclerostin을 타겟으로 한다.
그림 1. 골형성 과정과 sclerostin의 작용
포사맥스는 머크(Merck)에서 판매하고 있는 골다공증 치료제로 파골세포에 의한 골감소를 억제하는 작용을 한다. 골감소 억제에는 효과적이지만, 골형성 과정에는 효과가 크지 않은 것으로 알려져 있다.
그림 2. 포사맥스 (Alendronate sodium)
암젠과 UCB는 골절 위험성이 높은 폐경기의 골다공증 여성을 대상으로 포사맥스와 로모소주맙의 골절 감소효과를 비교하는 임상 3상 (ARCH study)을 진행하였으며, 로모소주맙이 포사맥스에 비해 골절 발생률을 낮추는 것을 확인하였다.
골다공증이 있는 폐경기 여성 4093명을 모집하고, 이들을 두 그룹으로 나누어 한 그룹에는 로모소주맙 210mg을 한 달에 한 번씩 피하주사 하였고, 다른 그룹에는 포사맥스 70mg을 매주 섭취하도록 하였다. 12개월 후 두 그룹 모두 포사맥스를 1년간 복용하면서 골절률, 부작용 등을 관찰하였다.
그림 3. 연구 진행 방법
4093명의 환자 중 3654명 (89.3%)만이 12개월 간의 연구를 마칠 수 있었다. 환자의 평균 나이는 74.3세이며, 99.0%가 45세 이상에서 골다공증성 골절을 경험하였고, 96.1%는 척추골절을 경험하였다.
표 1. 환자 분포 및 임상적 특징
효 능
로모소주맙 치료 후 포사맥스를 복용한 그룹이 포사맥스만을 복용한 그룹에 비해 새로운 척추 골절 발생률이 48%의 낮게 나타났다. (6.2% [127 of 2046 patients] vs. 11.9% [243 of 2047 patients] risk ratio, 0.52;95% CI, 0.40 to 0.66; P<0.001))
그림 4. 치료 후 새로운 척추골절 발생률 비교
일차 분석 시점에서 로모소주맙-포사맥스 그룹의 임상적 골절 발생률은 포사맥스 만을 복용한 그룹에 비해 27% 낮게 나타났다 (hazard ratio, 0.73; 95% CI, 0.61 to 0.88; P<0.001, 그림 5). 또한 비척추 골절률은 로모소주맙-포사맥스 그룹에서 19% 낮게 나타났다 (hazard ratio, 0.81; 95% CI, 0.66 to 0.99; P = 0.04, 그림 6).
그림 5. 약물 처방 후 임상적 골절 발생까지의 시간-발생 분석
그림 6. 약물 처방 후 비척추 골절 발생까지의 시간-발생 분석
골밀도 측정은 약물 처방 후 12개월 단위로 진행하였다. 그 결과 로모소주맙 치료 군에서 골밀도가 높게 나타났으며, 이것은 36개월까지도 계속 유지되었다. (그림 7)
그림 7. 약물 처방 후 골밀도 변화
안전성 및 부작용
12개월의 이중 맹검법 기간 동안 두 그룹 사이의 부작용 발생 빈도는 유사하게 나타났으며, 일차 분석 기간 동안 두 그룹 사이의 누적 발생 빈도도 유사하게 나타났다 (표 2 참조). 심각한 심혈관 질환 관련 부작용은 로모소주맙 그룹에서 2.5%로 1.9%인 포사맥스 그룹에 비해 높게 나타났다 (odd ratio, 1.31; 95% CI, 0.85 to 2.00).
표 2. 부작용 사례
포사맥스는 척추, 비척추, 엉덩이의 골절을 50%까지 감소시키는 것으로 알려져 왔다. 새로운 골다공증 치료제로 개발 중인 로모소주맙의 효능에 대한 연구는 여러 차례 진행이 되어 왔다. 앞선 연구들에서 보여진 바와 같이 로모소주맙은 골밀도를 빠르게 증가시키고, 포사맥스에 비해 골절률 위험을 현저히 감소시키는 것으로 보고되고 있다. 이 효과는 로모소주맙에서 포사맥스로 치료 방법을 바꾼 경우에도 유지됨을 확인할 수 있었다. 하지만 임상 3상 연구 결과 로모소주맙의 경우에는 심혈관 질환의 빈도가 상대적으로 높게 나타나는 것을 확인할 수 있었다.
로모소주맙의 타겟인 sclerostin은 대동맥에서 항상 발현하고 있으며, 혈관과 판막의 칼슘화가 진행되는 위치에서 발현이 증가하는 것으로 알려져 있다. 따라서 sclerostin 억제는 심혈관 질환과 연관이 있을 수 있다는 것을 고려해야 한다.
로모소주맙에 의한 심혈관 질환 발생에 대해서는 좀 더 연구가 진행되어야 한다. 심혈관 질환 발생 위험에 대한 주의만 기울인다면 로모소주맙은 골다공증에 의한 골절이 있었던 환자들에서 골밀도를 높여 골절 발생률을 낮추는 수단으로는 매우 유용할 것으로 보인다.
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