등록일2017-07-24
오렌시아, 건선성 관절염 치료제로 승인
브리스톨마이어스스큅 (BMS)은 미국 식품의약국 (FDA)이 오렌시아(Orencia, 아바타셉트)를 성인 활성 건선성 관절염 환자를 위한 치료제로 승인했다고 발표했다.
‘오렌시아’는 정맥 투여 및 피하 투여가 모두 가능하도록 승인됐으며 TNF 길항제에 부수적으로 투여할 수 없고 아나킨라(anakinra) 같은 다른 생물학적 류마티스 관절염 치료제와 함께 사용하는 것이 권고되지 않는다.
오렌시아 작용 기전
‘오렌시아’는 T세포 활성과 염증에 기여하는 일련의 사건들을 억제하는 기전을 가지고 있다.
T 세포는 스스로 항원을 인식하지 못하는 대표적인 면역 세포로, 항원 제시 세포(Antigen Presenting Cells, APC)들이 주 조직 적합 복합체(Major Histocompatibility Complex, MHC)를 통해 항원 펩타이드를 제시해 주어야 항원을 인식할 수 있다. 추가로, T 세포에서 지속적으로 발현되는 CD28 분자가 항원 제시 세포에서 발현되는 CD80/86과 결합해 공동 자극 신호를 전달해야 T 세포의 활성화, 증식, 염증 반응을 유발할 수 있다.
[그림 1. T 세포의 활성화 기작]
T 세포의 활성화되면 T 세포 표면에 CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte Antigen-4)가 새롭게 발현되고, CTLA-4가 CD80/86에 결합하면서 T 세포의 활성을 감소시키는 작용을 하게 된다.
아바타셉트 (Abatacept)는 CTLA-4의 세포 외 부분에 면역글로불린의 Fc 부위가 융합된 형태로 CD80/86에 결합하여 T세포의 활성화를 억제시키는 약물에 해당한다.
‘오렌시아’는 자가면역질환인 성인 류마티스 관절염과 소아 특발성 관절염에 대한 치료제로 승인된 바 있으며, 이번에 승인된 활성 건선성 관절염은 오렌시아의 세 번째 자가면역질환 적응증이다.
오렌시아 임상 시험 결과
FDA는 ‘PsA-Ⅰ 시험’ 및 ‘PsA-Ⅱ 시험’ 등 총 594명의 혼자들을 대상으로 7년여 동안 진행된 2건의 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조 임상시험에서 도출된 자료를 근거로 이번에 ‘오렌시아’의 적응증 추가를 승인했다.
이들 시험에서 ‘오렌시아’는 질병활성도가 높고 관절부종이 심하며 질병지속기간이 7년 이상인 환자 중 TNF 억제제로 치료받은 적이 없거나 치료경험이 있는 환자들의 질병활성도를 개선시키는 것으로 나타났다. 각각 37% 및 61%가 종양괴사인자(TNF) 저해제들로 치료를 진행한 전력이 있는 환자들을 대상으로 진행된 ‘PsA-Ⅰ 시험’ 및 ‘PsA-Ⅱ 시험’은 진행과정에서 증상이 20% 이상 개선되었음을 의미하는 ‘ACR 20’에 도달한 피험자들의 비율을 평가하는 데 주안점이 두어졌다.
‘오렌시아’ 10 mg/kg 정맥 내 주사제를 투여받은 환자들은 24주차에 ‘ACR 20’에 도달한 비율이 47.5% 로 플라시보 대조그룹의 19.0%에 비해 향상된 결과를 보였다 (그림 2).
[그림 2] 오렌시아 10 mg/kg 정맥 내 주사의 ACR20 결과
‘오렌시아’ 125 mg 피하주사제를 투여받은 환자들은 24주차에 ‘ACR 20’에 도달한 비율이 39.4%로 플라시보 대조그룹의 22.3%를 상회하여 개선된 결과를 나타내었다 (그림 3).
[그림 3] 오렌시아 125 mg 피하 주사의 ACR20 결과
‘오렌시아’ 125 mg 피하 주사의 24 주, 이중 맹검 기간 및 52 주 연구 기간 동안의 Safety 결과는 표 1에 요약되어 있다. 24 주간 이중 맹검 기간 동안, 아바타셉트 및 위약 그룹은 유사한 안전 프로파일을 가졌다 (2.8 % vs 4.3 %), AEs (54.5 % vs 53.1 %), 감염 (26.8 % vs 29.9 %) 등의 순으로 나타났다.
미국 워싱턴의과대학 필립 미즈 임상 교수는 “활성 건선성 관절염 환자들은 질병과정이 예측불가능하기 때문에 치료가 어려울 수 있으며 종종 항류마티스제, TNF 억제제 같은 다양한 의약품으로 치료를 받는다”며 “한 번 치료를 받은 이후에는 충분한 반응을 획득하는 것이 더 어려워질 수 있다”고 설명했다.
미즈 교수는 “승인 근거가 된 자료에 따르면 오렌시아는 TNF 억제제로 치료에 시도한 적이 있거나 그렇지 않은 활성 건선선 관절염 환자들에게 추가적인 치료대안을 제공한다”고 덧붙였다.
[근거]
1. Arthritis & Rheumatism, Vol. 63, No. 4, April 2011, p.939-948, Abatacept in the Treatment of Patients with Psoriatic Arthritis
2. American Academy of Ophthalmology, 2017, Antibiotic Prescription Fills for Acute Conjunctivitis among Enrollees in a Large United States Managed Care Network