등록일2018-06-27
위산분비억제제의 식도암에 대한 발병에 미치는 영향
위산분비억제제(Proton Pump Inhibitors, PPI)
위산분비억제제(PPI)는 강력한 위산 분비 억제제로서, 역류성 식도염(GERD), 위궤양 등 여러 산 관련 위장장애의 치료를 위해 25년 이상 시장에 판매되고 있는 의약품이다. 위산분비억제제는 내약성이 뛰어나고 급성 부작용이 적어 전세계적으로 높은 매출액을 나타내고 있다.
[그림 1. 위산분비억제제(PPI)의 작용기전 (출처 : 구글 이미지)]
그런데 스웨덴 카롤린스카 대학병원 Nele Brusselaers 교수팀은 장기간 위산분비억제제 복용이 식도암 발병 위험을 평가하고자 연구기반 코호트 연구를 시행하였고, 위산분비억제제를 장기간 복용한 성인이 식도선암(Esophageal adenocarcinoma), 식도편평세포암(Esophageal squamous cell carcinoma )등의 발병위험 최대 4배이상 증가했다는 연구결과를 2018년 4월 ‘Cancer Epidmiology’에 자세히 발표하였다.
연구 방법
이 연구는 위산분비억제제 유지요법을 시행한 암 발병이력이 없는 스웨덴의 40 ~ 70세의 796,492명의 남성과 여성을 대상으로 2005년부터 2014년까지 총 9년을 추적 관찰하여 식도암의 발병 위험이 증가하는지 여부를 확인하고자 하였다.
연구 결과
총 약 80만명은 9년 평균 추적 기간동안 위산분비억제제 유지요법을 받았으며, 전체적으로 58.5%는 여성이며, 34.0%는 70세 이상이였다. 위산분비억제제의 사용에는 보편적으로 아스피핀(34.8%), NSAID(30.4%)와 같이 사용하였으며, 적응증으로는 역류성식도염(25.3%), 위십이지장염(13.2%), 소화성 궤양(10.0%) 순으로 사용되었으며, 10% 미만의 환자군은 다른 이유로 위산분비억제제를 장기간 유지요법에 사용하였다.
[표.1] 연구 참여자의 기본 특성(N = 796,292)
위산분비억제제 유지요법의 식도선암 및 식도편평세포암 위험성 분석 결과
649명의 위산분비억제제 유지요법을 사용한 환자에서 식도선암이 발견 되었고, 표준화암발생비율(Standardized Incidence Ratio, SIR)은 남녀모두 3.93 (95% CI, 3.63 ~ 4.24)이었고, 남성은 4.22 (95% CI, 3.87 ~ 4.58), 여성은 2.89 (95% CI, 2.36 ~ 3.50)이었다. 연령별로 표준화암발생비율은 40세 미만의 위산분비억제제 유지요법을 사용한 환자가 가장 높았으며(28.19, 95% CI 7.95 ~ 72.18), 70세 이상 환자가 가장 적었다.(3.05, 95% CI, 2.72 ~ 3.41)
[표.2] 위산분비억제제 유지요법에 따른 식도선암 및 식도편평세포암 발생비율
위산분비억제제를 사용한 적응증에서 역류성식도염 6.92(95% CI 6.20 ~ 7.71), 소화성 궤양 1.89(95% CI 1.36 ~ 2.54) 및 헬리코박터균 감염 치료 2.07(95% CI 1.73 ~ 2.46)에 표준화암발생비율이 나타났다.
또한, 아스피린과 NASID를 병용한 환자군의 식도선암 발생 위험은 비복용군보다 각각 2.06(95% CI 1.60 ~2.60), 2.74(95% CI 1.96 ~3.71) 높아졌다.
353명에서 식도편평세포암이 발견되었고, 표준화암발생비율은 2.77(95% CI 2.49 ~ 3.07)으로 나타났으며, 식도선암과 같이 위산분비억제제의 사용한 같은 적응증에서 유사한 암발생 비율을 나타내었다.
하지만, H2 수용체 길항제를 복용한 환자 20,177명에서는 식도선암의 발생비율은 증가하지 않았다(SIR- 0.39, 95% CI 0.04 ~ 1.40)
[표.3] 위산분비억제제 사용 적응증에 따른 식도선암 및 식도편평세포암 발생비율
결론: 위산분비억제제의 장기간 복용에 따른 식도암 발생 위험 증가
이 연구팀에서는 위산분비억제제를 장기간 복용하면 식도암 발생비율이 높아져, 임상에서의 장기간 위산분비억제제 복용에 대한 주의가 필요하다고 지적하였다. 하지만 위산분비억제제와 식도암간의 연관성만을 확인했으며, 인과관계를 증명하기엔 근거가 충분하지 않다고 발표하였다.
참고문헌
Maintenance proton pump inhibition therapy and risk of esophageal cancer
https://doi.org/10.1016/j.canep.2018.02.004 Cancer Epidemiology