등록일2017-12-28
신규 당뇨병 치료제 스테글래트로(Steglatro, ertugliflozin) FDA 승인 (SGLT2 억제제)
신규 당뇨병 치료제 FDA 승인
머크와 화이자가 공동개발한 당뇨병 치료제 SGLT2 억제제인 스테글래트로 (Steglatro, ertugliflozin) 와 스테글래트로와 DPP-4 억제제 자누비아(Januvia, 시타글립틴)가 합쳐진 고정용량 복합제 스테글루잔(Steglujan), 그리고 스테글래트로와 메트포르민으로 이루어진 고정용량 복합제 스테글루로멧(Segluromet)을 동시에 FDA로부터 허가 승인을 받았다. 이는 VERTIS 임상 3상 결과를 기반으로 이루어졌다. VERTIS 임상 개발프로그램은 약 1만 2,600명의 성인 2형 당뇨 환자를 대상으로 실시된 임상 3상 9건으로 구성된 프로그램으로, 대표적인 시험 결과는 VERTIS MONO, VERTIS FACTORIAL, VERTIS SITA2 3건으로부터 도출되었다.
당뇨병
당뇨병은 인슐린 분비 정도와 인슐린 저항성을 기준으로 1형과 2형으로 나누는데 특히 인슐린 저항성이 커지면서 문제가 발생하는 2형 당뇨병이 주요 성인 환자군을 형성한다. 당뇨병 환자는 해마다 증가하는 추세로 2016년 WHO 발표에 의하면 전 세계적 환자수가 4.22억명에 달하여 11명 중 1명이 당뇨병 환자인 것으로 설명한다.
제 2형 당뇨병 치료제
현재 제2형 당뇨병 치료는 1차 선택제로서 메트폴민을 사용하며 2nd line therapy로서 시타글립틴 같은 DPP-4 억제제를 이용한다. 비교적 최근 2형 당뇨병 치료제로 대두되고 있는 Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) 억제제는 신장에서 글루코스 재흡수를 저해함으로서 혈중 글루코스를 낮추는 작용을 하는 것으로 알려져 있다. 서로 다른 기작으로 작용하기 때문에 SGLT2 저해제와 DPP-4 저해제와의 병용 투여에 의해 시너지 효과를 나타낼 수 있다.
[그림 1] SGLT2 저해제의 작용기전
VERTIS SITA2 임상 3상 결과
지난 8월 Diabetes Obes Metab. 저널에 발표된 VERTIS SITA2 임상 3상 결과에서 스테글래트로를 메트폴민과 시타글립틴을 병용투여하는 경우, 플라시보 투여군과 비교하여 질환을 좀더 효율적으로 컨트롤 할 수 있음을 보여주었다.
메트폴민과 시타글립틴으로 충분히 조절되지 않은 총 464명의 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 52주간 스태글래트로 (Steglatro, ertugliflozin) 5 mg, 15 mg 과 placebo를 하루 한번 투약하였으며, 이때 메트폴민과 시타글립틴 도 병용 투여하게 하였다. 주요 평가 지표로서 투여 26주 후에 당화혈색소 (HbA1c)를 측정하였고, 이후 52주까지 연장하여 투약을 지속하였다.
시험 결과, 스테글래트로를 5 mg, 15 mg 투여한 환자의 경우 placebo 대비 -0.7%, -0.8%의 당화혈색소 저하 효과가 확인되었고, 수치가 7% (53 mmol/mol)미만까지 떨어진 환자수도 placebo 17% 대비 각 32.1%, 39.9%로 나타났다.
[그림 2] 스테글래트로 투여에 의한 당화혈색소 감소 효과
또한 빠른 공복혈당(fasting plasma glucose, FPG) 강하, 몸무게 저하, 최대혈압(systolic blood pressure, SBP) 저하 효과도 추가적으로 확인할 수 있다.
[그림 3] 스테글래트로 투여에 의한 공복혈당(FPG), 몸무게, 최대혈압(SBP) 저하 효과
심각한 부작용은 발견되지 않았고, 주요 약물 관련 부작용은 생식기 진균감염 (genital mycotic infection)이 나타났다.
[참고문헌]
1.Diabetes Obes Metab. 2017;1-11