HANALL BIOPHARMA

Anti-TNF 항체, 휴미라,

화농성 한선염에서 효과 입증 (임상 3상 결과)

 

 

Abbvie사의 anti-TNF 단클론항체 의약품인 휴미라 (adalimumab)가  2015년 9월에 미국 FDA의 승인을 획득한 화농성 한선염 (Hidradenitis suppurativa)에 대한 2건의 임상 3상 결과가 올해 8월 NEJM 저널에 발표되었다.

 

Humira®(adalimumab) 적응증

Humira®(adalimumab)는 TNF-alpha에 대한 완전 인간 항체 제품으로 2002년 류마티스관절염 치료제로 승인 받은 이후 최근까지 10여여 개의 다양한 염증성 질환에 대해 효과를 입증하여 널리 사용되고 있다. 많은 질환에서 좋은 효과가 입증되면서 2015년 매출 140억불을 기록했으며, 또한 2022년 130억불의 매출이 전망되어 글로벌 처방약 시장에서 가장 높은 매출을 기록할 것으로 예상된다

(EvaluatePharma).

화농성 한선염에 대해서는 2015년 9월에 미국에서 승인을 받았고, 국내는 올해

1월에 허가를 득하였다. 그외에 2016년 7월에는 안구에 발생하는 염증 질환인

Uveitis에 대해서도 효과를 입증하고 적응증으로 승인을 받은바 있다.

 

[표 1] 휴미라의 미국 FDA 승인 적응증

 

화농성 한선염 (Hidradenitis suppurativa)

 

[그림 1] 화농성 한선염 (Hidradenitis Suppurativa)

 

화농성 한선염은 acne inversa (전위여드름)라고도 불리는데 주로 겨드랑이, 서혜부, 둔부, 유방 등에 통증이 심한 염증성 병변이 나타나는 모낭과 땀샘의 복합적인 염증으로, 10~20대 여성에게서 잘 생기는 피부질환이다. 병변이 화농되고 터지면서 누도(sinus tract)를 형성하는 것이 특징이고, 재발이 잘 되며 누도가 흉터화 되는 경우도 많다.전 세계적으로 약 20만명이 질환으로 고통받는 것으로 밝혀져 있다.

 

[그림 2] 화농성 한선염의 진행 단계

 

화농성 한선염은 조기 진단이 어려워 환자 대부분이 진단과 치료를 받기까지 오랜 시간이 걸리는데 증상이 나타나면서부터 진단까지 평균 7.2년이 소요되는 것으로 알려져 있다. 여성이 남성에 비해 2~5배 발병률이 높고 백인 보다는 흑인에서 좀더 일반적으로 나타난다. 또한 화농성 한선염 병변에서는 interleukin-1β, TNF-α, interleukin-10 등의 염증성 사이토카인들의 level이 증가되어 있어 이들을 타겟하는 치료제 개발 가능성이 예상되었다.

현재까지의 치료 옵션은 병변이 있는 피부를 절제하는 수술과 수술 후에 발생할 수 있는 감염을 예방하는 항생제였는데, Humira가 최초로 화농성 한선염 치료제로서 승인을 받았을 뿐 아니라 희귀의약품으로 지정받아 7년간 시장 독점권도 확보하였다.

 

휴미라의 화농성 한선염 임상 3상 연구

휴미라의 화농성 한선염에 대한 적응증 승인은 두 가지 제3상 주요임상 연구(PIONEER I·II)에 근거한다.

적어도 3개의 종기나 염증성 결절이 있는 moderate to severe 환자 총 633명을 14개국, 101개 임상 사이트에서 연구하였고, 두 임상에서 모두 0주 차에 휴미라 160㎎, 2주차에 80㎎, 4주차부터 매주 40㎎을 11주까지 투여하였다.

PIONEER I에서는 경구용 항생제 투여를 중단한 반면 PIONEER II 는 항생제를 허용하였다. 0주~11주까지 Period 1을 종료한 후에 다시 re-randomized 하여 12주 ~ 35주까지 휴미라 40mg을 매주 또는 2주 1회 투여하는 Period 2를 진행하였다 (그림 3).

 

[그림 3] PIONEER I 임상 디자인

 

12주간 매주 휴미라를 투여한 Period 1에서 임상 결과는 12주차에 휴미라 치료군이 화농성 한선염 임상반응척도(Hidradenitis suppurativa Clinical Response measure, HiSCR)가 위약군보다 높게 나타났다(그림4, 그림5 A #amp; B). HiSCR은 총 종기와 염증성 결절의 수가 적어도 50% 이상 감소되는 것을 가리킨다.

 

[그림 4] Moderate to severe 화농성 한선염 환자에서 효력
          (투여 12주차, Period 1)

 

12주차에 임상 반응이 나타난 환자의 경우, 시간이 지남에 따라 반응률은 점차 감소되는 경향을 나타내면서 Period 2에서는 위약군, 휴미라 1주 1회 또는 2주 1회 투약군 간에 유의적인 반응률 차이가 나타나지 않았다 (그림 5 C, D, E #amp; F).

Period 1에서 위약을 투여받은 환자의 경우 Period 2에서 휴미라를 투여받은 경우 26%에서 41.4%로 반응률이 증가한 반면, 위약을 그대로 투여받은 경우는 28%에서 15.9%로 약간 감소하는 경향을 나타냈다 (그림5 G #amp; H).

 

 [그림 5] 임상 반응률

 

Adverse events를 나타낸 환자 비율은 각 Period에서 투여군간에 비슷하였다 (그림 6). Adverse events는 보통 경미하거나 중등도 정도였는데 Period 1 동안 심각한 adverse events 발생률은 휴미라와 위약 투여군 모두 1.3%로 나타났고 Period 2에서는 각각 1.8%와 3.7%로 나타났다.

 

[그림 6] Treatment 동안 발생한 Adverse Events

 

알렉사 킴벌(Alexa Kimball) 미국 메사추세츠종합병원 연구임상연구부 책임자 및 하버드의대 피부과교수 겸 연구 책임자는 “염증성 결절과 농양을 동반한 화농성 한선염은 인생에서 가장 활동적인 시기를 맞이한 환자에게 큰 영향을 준다”며 “휴미라는 임상연구에서 화농성 한선염 증상을 유의하게 감소시켰고, 환자 치료옵션에서 필요한 진전을 이뤘다”고 말했다.

  

[근거]

1.   NEJM 375;5, August 2016

2.   Humira Prescribing Information

http://www.rxabbvie.com/pdf/humira.pdf