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망막중심정맥폐쇄로 인한 황반부종에 효과적인 베바시주맙

망막중심정맥폐쇄(central retinal vein occlusion)로 인한 황반부종을 위한 치료제로 베바시주맙과 애플리버셉트 모두 가능하다는 연구 결과가 발표되었다.

​베바시주맙은 대표적인 신생혈관생성 차단 기전의 항암제로 그동안 오프라벨로 연령관련 황반변성(AMD, age-related macular degeneration)과 당뇨병성 황반부종(DME, diabetic macular edema) 등 여러 안과질환에서 혈관내피성장인자(VEGF)를 억제하는 효과로 치료에 사용되고 있다.

​해당 적응증으로 FDA 승인을 받은 애플리버셉트와 라니비주맙은 각각 $1850/dose, $1950/dose로 고가인데 비해 베바시주맙은 약 $60/dose로 적은 비용의 VEGF 억제제로서 오프라벨 처방이 널리 퍼져있다.

​이에 대해 미국 펜실베이니아 주립대 잉그리드 스콧 교수는 망막중심정맥폐쇄(CRVO)의 동반질환인 황반부종에 대한 베바시주맙과 애플리버셉트의 시력 개선효과를 직접 비교한 SCORE2 (Study of Comparative Treatments for Retinal Vein Occlusion 2) 비열등성 임상시험 결과를 발표하였다. 

[그림1] SCORE2 임상시험에 참가한 참가자 진행의 흐름도 

참가자는 황반부종 환자로, 총 362명을 무작위로 나눠 베바시주맙(1.25mg ; n=182) 또는 애플리버셉트(2.0mg ; n=180)를 매 4주간 6개월 동안 투여했다. 각 시험군별로 시력과 글씨를 읽을 수 있는 능력을 평가하는 VALS(visual acuity letter score), 안압(IOP, intraocular pressure) 측정, 세극등 현미경, 검안경 검사등을 통하여 추적관찰 했다.

​시험 시작 당시 대상자의 평균 나이는 69세, 여성이 43% 였으며, 평균 시력은 흔히 사용하는 스넬렌 시력표에서 맨 위의 2줄(20/100에 해당)만 보이는 경우였다. 주요 평가 항목은 시험 초기 이후 6개월 후 평균 시력 변화량이었다.

시력개선 효과 비슷, 증상소실률은 낮아

시력검사 결과 평균 VALS는 애프리버셉트 군에서 초기 50.3에서 1개월에 64.1, 그리고 6개월에 69.3으로 향상되었고, 베바시주맙 군에서 초기 50.4에서 1개월에 62.3으로, 6개월에 69.3으로 향상되었다 (그림2). 

[그림2] 6개월간 시력검사 VALS 결과

SD-OCT로 확인하였을 때 양쪽 군 모두 초기에서 6 개월까지 통계적으로 유의한 중심영역황반두께(central subfield macular thichness) 감소를 보였다 (그림3).

​애플리버셉트 군에서 초기 652(215)μm의 평균 두께가 1개월에 394μm (95%CI, -429에서 -360μm), 6개월에 425μm (95% CI, -461에서 -389μm)의 감소가 있었고, 베바시주맙 군에서 초기 678(233)μm의 평균 두께가 1개월에 333μm (95%CI, -366에서 -299μm), 6개월에 387μm (95%CI, -426에서 -348 μm)의 감소가 있었다. 

[그림3] (SD-OCT) 6개월 간 중심영역황반두께 변화

[그림4] SCORE2 참가자의 초기(좌)와 6개월 후(우)의 SD-OCT scan

하지만 6개월의 결과에서 황반부종 소실률은 애플리버셉트 군에서 54.4%인데 비해 베바시주맙 군에서는 28.5%로 유의하게 낮았다 (OR = 0.28; 95%CI, 0.20 to 0.39; P < .001).

​이에 대해 연구팀은 “베바시주맙 군의 황반부종 소실률이 낮다고 해서 6개월째 시력이 낮다고 할 수 없다” 면서 향후 장기간 초자체내 주사에 의한 누적효과를 추적하고 없어지지 않는 황반부종에 대한 효과를 평가할 예정이라고 밝혔다.

[참고문헌]

Effect of Bevacizumab vs Aflibercept on Visual Acuity Among Patients With Macular Edema Due to Central Retinal Vein Occlusion

​JAMA. 2017;317(20):2072-2087. doi:10.1001/jama.2017.4568

​Published online May 9, 2017.